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干貨來襲:脂質體輔料分類有哪些?

更新時間:2023-11-21   點擊次數:1588次

天然磷脂

此類主要來源于大豆和蛋黃,也有從腦組織中獲得者。如磷脂酰絲氨酸。天然磷脂含大量不飽和鍵易被氧化,往往無明顯相轉變溫度,而且每種天然磷脂均是同類磷脂的混合物,化學上不是單組分,平均分子量約700。在脂質體中應用較少。


合成和半合成磷脂

與天然磷脂比較不易氧化,組成固定,有明確相轉變溫度。更適宜于研究和生產,如二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二油酰基磷脂酰膽堿(DOPC)等,是應用多的脂質體骨架膜材。


衍生化磷脂

靶向技術一直是制劑發展的方向,其中分子靶向技術是研究熱點。在各種分子靶向載體中,PEG衍生化磷脂是目前應用成熟度較高的一類。這種磷脂以PE為底物,在MEA頭部連接生物相容性好的線性分子聚乙二醇(PEG),而聚乙二醇末端可進一步連接各種配體。PEG衍生化磷脂可賦予制劑長循環特性和免疫特性,是微納米載藥體系實現靶向性的重要材料和手段,已經越來越受到研究者的青睞。


膽固醇

膽固醇不能單獨形成脂質體,需與磷脂共同形成雙分子膜,用量一般為磷脂量的 20% 至50% (摩爾比)。可調節磷脂雙分子層膜的流動性,使膜通透性降低,減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性,增強脂質體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對磷脂的氧化有一定保護作用。膽固醇對磷脂的相變具有雙相調節作用。


蔗糖八硫酸鹽

蔗糖八硫酸酯X鹽是比較新的脂質體輔料,為白色固體粉末。英文名:Sucrose octasulfate X,有實驗表明使用蔗糖八硫酸酯X鹽載藥,藥物治療指數、生物利用度、釋放及藥時曲線等體內行為都有改善,因此鹽酸伊立替康脂質體Onivyde®選擇其作為梯度載藥。國內也有采用蔗糖八硫酸酯TZA鹽制備酒石酸長春瑞濱脂質體,鹽酸伊立替康和鹽酸阿霉素共載脂質體報道。


蔗糖和海藻糖

脂質體的凍干工藝中,蔗糖和海藻糖是常用的兩種保護劑。蔗糖同時能夠起到減少膜融合、保護脂質體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用,同時能起到調節滲透壓的作用。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的玻璃化轉變溫度和粘度保護效果更好一般用量在5%-10%。此外還能起到賦形劑的作用—對凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。使用蔗糖作為凍干保護劑的脂質體制劑復溶后藥液穩定性和復溶效果都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復方脂質體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護劑。


而與蔗糖相比,海藻糖具有更高的的玻璃化相變溫度(120℃),因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖還具有神奇的水合能力:按每個葡萄糖單位算,海藻糖周圍的不凍水分子數是糖類多,抗冷凍脫水能力更強。有研究表明,以10%濃度的海藻糖作保護劑的凍干脂質體粒徑變化小,保護效果較好。

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